減重適應(yīng)證獲批前夜，司美格魯肽的糖尿病版本仍在被錯(cuò)打。日前，木子（化名）拿到了第二支司美格魯肽用于減重，其第一針的注射時(shí)間為2022年10月，正是埃隆·馬斯克在平臺(tái)分享“種草”減重經(jīng)驗(yàn)的同月。不同的是，馬斯克用的是海外正式獲批的減重劑量，木子卻在沒(méi)有任何處方及用藥前檢查的情況下，拿到了與前者有同樣活性成分（司美格魯肽）的糖尿病藥物用于減重。起初，木子抱著“減肥效果大于副作用”的心態(tài)，大膽用藥，但聽(tīng)說(shuō)身邊朋友打完出現(xiàn)結(jié)節(jié)后，木子心里打鼓了。然而，像木子一樣自行購(gòu)藥并用于減肥的消費(fèi)者仍然在不斷增加。

1.5ml與2.4mg

“減肥針突然就火了”，這是青青對(duì)減肥針的印象，2022年3月，她在一個(gè)飯局上首次聽(tīng)到這個(gè)詞。上海來(lái)的朋友形容，“特別火，大家在辦公室里互相扎針”。

青青口中的“減肥針”實(shí)際上是一款糖尿病用藥——司美格魯肽注射液（商品名為諾和泰®），有1.5ml及3ml兩種劑型。

在海外，上述糖尿病用藥生產(chǎn)廠(chǎng)商上市了減重適應(yīng)證的產(chǎn)品Wegovy，Wegovy與國(guó)內(nèi)獲批的諾和泰®擁有同樣的活性成分——司美格魯肽，但二者劑量不同，Wegovy為2.4mg的注射劑。

mg為重量單位，ml為體積單位。同一物體二者可以進(jìn)行轉(zhuǎn)換，但要把體積單位換算成質(zhì)量單位，需要看物質(zhì)的密度。

木子也在這個(gè)飯局上，她不是不知道所謂的“減肥針”是糖尿病用藥。“從心理活動(dòng)來(lái)說(shuō)，比起副作用，減重者更注重效果”，木子告訴北京商報(bào)記者，自己嘗試過(guò)多種減肥方法，如減肥奶昔、減肥茶甚至更離譜的方式也有，一想到這款藥已經(jīng)上市多年，對(duì)副作用有一定的心理預(yù)期。

2022年10月，在沒(méi)有任何處方、沒(méi)有任何檢查的情況下，木子輕易地拿到了第一支1.5ml的諾和泰，用于減肥。

司美格魯肽藥物濫用的情況正在發(fā)生。一方面，糖尿病藥物被用于減肥擠壓了糖尿病患者的用藥市場(chǎng)；另一方面，個(gè)人自行注射可能存在超量的問(wèn)題。木子告訴北京商報(bào)記者，自己一周注射一次，1.5ml是三次的量。“我有個(gè)朋友沒(méi)那么胖，一次只注射0.25ml，由于注射針沒(méi)有0.25ml的刻度，朋友每次都是估摸著打。打多打少，全憑自己的感覺(jué)。”木子說(shuō)道。

Wegovy在海外獲批用于慢性體重管理，每周1次皮下注射，其對(duì)于BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）有嚴(yán)格要求，即適用于伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的肥胖（BMI≥30kg/㎡）或超重（BMI≥27kg/㎡）成人。

“經(jīng)常有因減重需求前來(lái)就診的患者，其中不少人BMI在正常范圍內(nèi)”，北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、北京大學(xué)糖尿病中心主任紀(jì)立農(nóng)告訴北京商報(bào)記者，盲目使用司美格魯肽甚至自行增加劑量都是有風(fēng)險(xiǎn)的。

紀(jì)立農(nóng)表示，司美格魯肽在中國(guó)僅被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病，最大的藥物劑量為1mg/每周。司美格魯肽尚未在中國(guó)獲批減重適應(yīng)證，在國(guó)外被批準(zhǔn)用于減重的司美格魯肽每周的劑量是2.4mg。臨床上超適應(yīng)證使用司美格魯肽，主要是針對(duì)盡管未患糖尿病，但肥胖且合并并發(fā)癥，如高血壓、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)問(wèn)題、睡眠呼吸暫停綜合征等患者，還需要得到醫(yī)院批準(zhǔn)、醫(yī)生指導(dǎo)使用和定期隨訪(fǎng)。

作用與副作用

與木子自行購(gòu)藥不同，章程（化名）在經(jīng)過(guò)“超適應(yīng)證使用”備案的醫(yī)院?jiǎn)栐\、用藥后，目前瘦了12斤。

據(jù)章程介紹，自己在某三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科減重門(mén)診，進(jìn)行了甲狀腺風(fēng)險(xiǎn)排查、內(nèi)分泌代謝檢查（抽血）、尿常規(guī)檢查一系列用藥前檢查，排除糖尿病后開(kāi)藥用于減重。

“能否用藥要經(jīng)過(guò)評(píng)估，滿(mǎn)足臨床指征”，在接受北京商報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)，章程多次強(qiáng)調(diào)“遵醫(yī)囑”三個(gè)字。他表示，個(gè)人療程不方便細(xì)說(shuō)，處方藥因人而異，需遵醫(yī)囑使用。如果停藥也要遵醫(yī)囑逐漸停藥，并且進(jìn)行一系列內(nèi)分泌檢查。

司美格魯肽作為一種新型長(zhǎng)效胰高糖素肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，通過(guò)刺激胰島素分泌和減低胰高血糖素分泌的機(jī)制來(lái)降低血糖。

中日友好醫(yī)院減重糖尿病健康管理中心主治醫(yī)師張念榮告訴北京商報(bào)記者，司美格魯肽在減重和控糖方面的作用機(jī)制主要是通過(guò)控制食欲、延緩胃排空以及改善胰島素敏感性，促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌。不同劑量的司美格魯肽在副作用上沒(méi)有區(qū)別，大劑量惡心、嘔吐的癥狀稍明顯，但醫(yī)生會(huì)指導(dǎo)逐漸緩慢加量，提高耐受性。

確實(shí)有消費(fèi)者在社交平臺(tái)分享稱(chēng)，自己注射后出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和頭暈等癥狀。章程對(duì)司美格魯肽的使用感受是，打完針后，稍微吃一點(diǎn)就有飽腹感，因此食欲不佳，且拉肚子等腸胃反應(yīng)明顯。

齊永輝就是其中之一。據(jù)他介紹，自己在女兒的支持下，從去年10月開(kāi)始嘗試用司美格魯肽減重，但一個(gè)月后被腹瀉、頭暈的問(wèn)題困擾得情緒低落。雖然醫(yī)生及時(shí)調(diào)整了用量，但效果并不明顯。這樣的感受一直持續(xù)到停藥后一周才消失。

Wegovy說(shuō)明書(shū)顯示，其不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；注射部位紅斑、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)；低血糖、急性胰腺炎等急癥。同時(shí)，持續(xù)使用會(huì)加重肝臟、腎臟的負(fù)擔(dān)。

但張念榮也強(qiáng)調(diào)，司美格魯肽的副作用在說(shuō)明書(shū)中有提到，發(fā)生的概率相對(duì)小。醫(yī)院會(huì)評(píng)估患者的血糖和體重情況，根據(jù)血糖高低、體重大小以及胃腸道情況來(lái)決定是否應(yīng)用，以及劑量何時(shí)加量，有細(xì)致且個(gè)性化的方案。

并非躺贏(yíng)式瘦身

“不節(jié)食，不運(yùn)動(dòng)，躺著就能瘦”，有關(guān)這款藥物的各種市場(chǎng)傳言不斷。但無(wú)論控糖還是減肥，打針絕不是躺贏(yíng)。木子在接受北京商報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)提到，有一次注射，自己因操作不當(dāng)，扎出血，傷口處腫了好一會(huì)兒。

在紀(jì)立農(nóng)看來(lái)，沒(méi)有“躺贏(yíng)”的減重。據(jù)他介紹，司美格魯肽減重早期會(huì)引發(fā)胃腸道的不適，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉，長(zhǎng)期的有乏力、食欲差等。有患者感覺(jué)生活樂(lè)趣減少了，也有患者主動(dòng)要求停藥，覺(jué)得對(duì)生活影響太大了。同時(shí)，在用藥期間如果不加強(qiáng)阻力運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充高蛋白飲食，還可以導(dǎo)致更多的肌肉丟失。

另外，紀(jì)立農(nóng)強(qiáng)調(diào)，超重肥胖與糖尿病、高血壓、脂肪肝等很多健康問(wèn)題密切相關(guān)。成人中超過(guò)半數(shù)的人超重肥胖，僅靠藥物治療是不可取的。提高國(guó)民的健康意識(shí)和養(yǎng)成健康的生活方式是我國(guó)防治肥胖的終極武器。任何減重藥物，如果不伴隨著在用藥過(guò)程中生活習(xí)慣的改變，停藥之后體重肯定會(huì)回到甚至超過(guò)原來(lái)的水平。

在張念榮看來(lái)，躺瘦是傳言，減重需要付出很多努力。節(jié)食、運(yùn)動(dòng)以及健康的生活方式都要跟上，加上用藥才能控制血糖、減重。“在肥胖率高發(fā)的當(dāng)下，減重不是一件容易的事，一些宣傳將肥胖簡(jiǎn)單化后，也會(huì)給減重困難的人群帶來(lái)一些壓力，大家要科學(xué)對(duì)待，在醫(yī)院醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行藥物的應(yīng)用。”

諾和泰作為處方藥，按照當(dāng)前國(guó)家對(duì)處方藥的相關(guān)管理辦法，不能作為可普遍適用的生理減重藥物使用，但是消費(fèi)者通過(guò)國(guó)內(nèi)多個(gè)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)卻可以輕易購(gòu)買(mǎi)到，平臺(tái)的監(jiān)管仍需加強(qiáng)。

2023年6月，歐洲藥品管理局（EMA）對(duì)司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)提出審查警告并要求相關(guān)藥企提交補(bǔ)充信息。7月，EMA又啟動(dòng)了關(guān)于此類(lèi)藥品和自殺或自殘意圖之間關(guān)聯(lián)的調(diào)查。

一位三甲醫(yī)院臨床專(zhuān)家告訴北京商報(bào)記者，臨床前嚙齒動(dòng)物（大鼠或小鼠）試驗(yàn)中，司美格魯肽組甲狀腺髓樣癌的概率高于安慰劑組，但去年歐洲藥品管理局評(píng)估認(rèn)為，目前并沒(méi)有足夠的證據(jù)證實(shí)該類(lèi)藥物與甲狀腺癌的明確因果關(guān)系。未來(lái)還需要更多的樣本以及不同種族的觀(guān)察結(jié)果。

司美格魯肽減重的熱度不減，其背后生產(chǎn)商業(yè)績(jī)水漲船高。據(jù)諾和諾德2023年財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，公司司美格魯肽的全年總銷(xiāo)售額達(dá)到約211.58億美元，其中降糖藥皮下注射制劑Ozempic的銷(xiāo)售額約138.89億美元，同比增長(zhǎng)60%；Wegovy的銷(xiāo)售額約45.48億美元，同比暴漲4倍。

可以想象，一旦減肥版司美格魯肽獲批，對(duì)諾和諾德在華甚至全球的業(yè)績(jī)都會(huì)是一個(gè)極大的支撐。

北京商報(bào)記者 姚倩